VHIO开发的预测性泛癌平台可帮助指导患者选择个性化免疫治疗

来源:  2023-10-13 17:13:10

导读 VIGex 由 VHIO 研究人员开发,是一种基因表达特征,根据参与适应性免疫反应的基因表达水平将实体瘤分为三类:热、中冷和冷。PD-1/PD-L1...

VIGex 由 VHIO 研究人员开发,是一种基因表达特征,根据参与适应性免疫反应的基因表达水平将实体瘤分为三类:热、中冷和冷。PD-1/PD-L1 检查点抑制剂对热肿瘤最有效,但通常对冷肿瘤无效。

VIGex 是一种预测工具,可帮助指导患者选择免疫治疗,是一种基于与免疫反应有关的 12 个关键基因表达水平的优化基因特征,已使用 45 种不同类型的总共 2000 多个肿瘤样本进行了开发和验证。癌症。

VHIO 主导的一项研究结果已在 Cell Press 杂志《Med》上开放获取并提前印刷,该研究结果支持了这一新型泛癌平台的临床实用性,并指出其在下一代免疫肿瘤学组合的患者选择方面具有高可扩展性在早期试验中。

这项工作是 VHIO 和 Vall d'Hebron 大学医院的研究人员以及多伦多大学玛格丽特公主癌症中心和蒙特利尔大学癌症研究所的同事之间国际合作的结果等人,在加拿大。

免疫疗法是一种癌症治疗方法,通过帮助免疫系统识别和攻击肿瘤细胞来增强免疫系统来对抗癌症。虽然这种治疗策略继续彻底改变越来越多肿瘤类型的治疗,但它未能在许多患者中实现临床反应,并且在许多癌症的治疗中没有产生益处。因此,识别反应的预测生物标志物以选择最有可能从免疫疗法中受益的患者的临床需求尚未得到满足。

在 Cell Press 杂志Med * 上以开放获取和提前印刷的形式发表临床和转化文章,这是由 Ana Vivancos 领导的VHIO癌症基因组学小组的研究人员和我们的癌症分子治疗研究单位领导的一项研究的结果( UITM) – 由 Elena Garralda 领导的 CaixaResearch 已初步验证了 VIGex 基因表达特征作为一种根据参与适应性免疫反应的基因表达水平对实体瘤进行分类的工具,以及患者对免疫治疗反应的预测因子。

“在过去的十年中,基于免疫的癌症治疗策略的发展已经在多种肿瘤类型中产生了深远的抗肿瘤活性。各种 PD-1/PDL-1 检查点抑制剂随后被批准用于多种不同的癌症。然而,对强大的预测性生物标志物的需求尚未得到满足,这些生物标志物可以识别最有可能从这些疗法中受益的患者。”第一作者、VHIO UITM-Caixa 研究的临床研究员和希伯伦山谷医学肿瘤学家 Alberto Hernando-Calvo 说道。大学医院 (HUVH) 肿瘤内科。

“为了解决这一限制,我们开发了一个泛癌平台来测量与抗肿瘤免疫反应有关的基因的激活。我们分析了来自 VHIO 机构分子预筛选项目(由 FERO 基金会支持的高级分子诊断项目)的 1000 多个样本的基因表达,” VHIO 癌症基因组学组首席研究员、本研究的通讯作者 Ana Vivancos 解释道。

VIGex 是内部开发的预测平台,可帮助指导患者选择免疫治疗,是基于与免疫反应激活有关的 12 个关键基因的表达水平的优化基因特征。这种新颖的工具旨在根据肿瘤微环境的炎症状态将实体瘤分为三类:热、中冷和冷。PD-1/PD-L1 检查点抑制剂 (ICIs) 已被证明对热肿瘤最有效,但在治疗冷肿瘤时通常无法产生益处。

通过 VIGex 特征进行评分的肿瘤微环境的炎症状态根据原发肿瘤的起源和转移的解剖部位而变化,其中肝转移显示出免疫抑制的肿瘤微环境。最后的观察结果证明了在不同组织学的肝转移患者中观察到的更差的免疫治疗结果是合理的。VIGex 的预测能力最初是在 VHIO 的 UITM-CaixaResearch 进行的早期免疫治疗临床试验的 98 例难治性实体瘤患者队列中观察到的。研究人员随后在荟萃分析中验证了该测试,使用了先前发表的研究中的 800 多个肿瘤样本,以及科学界可用的临床和基因表达数据集。

在早期临床试验中正在开发的免疫治疗药物治疗患者的初始验证队列中,作者观察到那些患有热肿瘤的患者有更好的反应。

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